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我国戒毒药物左旋四氢巴马汀研究获得新进展

 

发布日期:2008-7-30 14:10:25  阅读:

 
    日前,我国的一系列研究进展显示,来自于植物的天然多巴胺(DA)受体拮抗剂左旋四氢巴马汀(l-THP)对于海洛因成瘾的防治具有较好效果。此结果给多年来治疗海洛因成瘾的非替代疗法带来了新希望。
 
    美沙酮替代疗法是目前海洛因成瘾者戒断期主要的维持治疗方案,但是由于其本身的耐受和依赖性以及不良反应,导致海洛因复吸率居高不下。因此,开发一种既能够有效控制稽延性戒断症状(躯体依赖),同时又能够有效缓解成瘾者脱毒后强烈的心理渴求的药物,实现海洛因成瘾的非替代治疗具有紧迫的现实意义。
 
    既往的研究发现,中脑腹侧背盖区(VTA)边缘DA系统及其所支配的脑区在成瘾和复吸机制中发挥了关键的作用,因此人们对于各种DA受体拮抗剂的潜在治疗作用给予了更多的关注。但是至今仍没有药物上市。中国科学院上海药物研究所金国章院士课题组首先证明:从中药延胡索和千金藤属植物中提取的l-THP是天然DA受体拮抗剂。l-THP不与阿片受体结合,所以其镇痛作用无成瘾性,不属于麻醉性镇痛剂和解热镇痛抗炎剂,而是作为DA受体拮抗剂,优先阻滞VTA、伏隔核(NAc)的DA D2受体,通过下丘脑弓状核和中脑中央导水管周边灰质(ARC-PAG)通路与机体的抗痛系统相联系,加强内源性阿片肽功能,并且增强脑干下行抗痛系统的功能,抑制痛觉信息上传,从而实现镇痛作用。
 
    之后,军事医学科学院杨征教授等在阿片类成瘾临床治疗领域对l-THP的药理作用进行了积极的探索。初步实验发现,其对海洛因依赖的治疗优势在于脱毒后期,可改善稽延性戒断症状,尤其是降低对毒品的“渴求”,提高脱毒后的操守率。进一步的动物实验研究证实:l-THP可修复吗啡成瘾大鼠VTA 区DA神经元的损伤;促使阿片类成瘾后受到抑制的脑内阿片肽系统和DA神经系统功能恢复正常。研究人员还发现,用l-THP连续治疗4周可以有效控制海洛因依赖患者的戒断症状,降低他们对海洛因的心理渴求,与安慰剂组患者形成强烈对比。研究者认为,l-THP的药理特点与现代成瘾理论相匹配;阿片类稽延性戒断症状群(疼痛、焦虑、失眠)与l-THP的适应证(镇痛、镇静、安定)相一致,为探索中药戒毒以及海洛因成瘾的非替代疗法提供了理论依据。
 
    有关人士认为,l-THP早已载入国家药典(1977年),在临床上用于治疗各种持续性慢痛和钝痛,药源充足,费用低廉,与国内外所采用的其他药物作用机理不相同,颇有创新性,有较高的推广应用价值。
 
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