来自美国和瑞士的研究小组近期研究发现了心脏A型激酶锚定蛋白（A-kinase anchoring protein，AKAP）在心肌肥大症中的作用机理。相关研究论文发表在10月24日的《分子细胞》上。

 

    研究人员表示，他们发现AKAP在肥大的心肌细胞中得到正调控，通过将蛋白激酶、蛋白磷酸酶、鸟苷酸交换因子以及磷酸二酯酶整合成信号复合体，AKAP在整个过程中发挥了活跃作用。在心肌细胞中，AKAP-Lbc起到了PKA和PKC的支架蛋白的作用，并调节第三种酶-蛋白激酶D（PKD1）的激活。科学家发现，AKAP-Lbc能通过一个PKD/HDAC5/MEF2路径来增强信号功率。

 

    科学家们表示，尽管大部分的研究都是针对新生小鼠的心肌进行的，但是对两位患有心肌肥大疾病的患者的心脏组织样本分析结果也支持了小组的研究结果。两位患者分别是一位46岁男性和一位62岁女性。结果显示AKAP-Lbc使蛋白激酶D激活更容易，进而使组蛋白乙酰基转移酶HDAC5磷酸化，并促进其核输出。最终核组蛋白乙酰基转移酶活性的降低有助于MEF2转录，导致心脏肥大的发生。

 

    病理性心肌肥大是一种非常普遍的症状，根据世界卫生组织1999年的数据，全球大约14%-18%的成人受到这一病症的影响。因此，探索AKAP-Lbc/PKD/HDAC5信号路径的作用非常重要。